Revisões sistemáticas de ensaios clínicos randomizados de alta qualidade que examinaram canabinoides no tratamento da dor crônica não oncológica. As condições de dor crônica não oncológica incluíram dor neuropática, fibromialgia, artrite reumatóide e dor crônica mista. Diferentes formas de entrega foram exploradas pelos estudos, tais como: cannabis fumada, extratos de cannabis administrados por via oral ou oromucosa, nabilona, dronabinol e ácido ajulêmico. Na revisão publicada em 2011, 18 estudos envolvendo um total de 766 participantes foram avaliados, e 15 demonstraram um efeito analgésico significativo dos canabinoides em comparação com placebo. Vários desses estudos relataram ainda melhorias significativas no sono dos pacientes recebendo canabinoides. Não houve efeitos adversos graves. Os efeitos adversos mais comuns foram geralmente bem tolerados, de gravidade leve a moderada e em poucos casos levaram à descontinuação do estudo pelos participantes. Na atualização da revisão publicada em 2015, 11 estudos adicionais foram examinados, envolvendo um total de 1185 indivíduos. Sete desses estudos demonstraram um efeito analgésico significativo dos canabinoides avaliados, superior aos grupos controle. Vários estudos também demonstraram melhora em desfechos secundários como sono, rigidez muscular e espasticidade. Os efeitos adversos relatados com mais frequência, como fadiga e tontura, foram de gravidade leve a moderada, transitórios e geralmente bem tolerados.

Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que avaliou a eficácia de um medicamento à base de cannabis (Sativex®) no tratamento da dor associada à artrite reumatóide. Ao todo, 58 pacientes foram randomizados, sendo 31 para receber o medicamento à base de cannabis e 27 para receber placebo. Os pacientes foram tratados durante 5 semanas. O medicamento à base de cannabis foi administrado por spray bucal à noite, e diferentes avaliações de dor, qualidade do sono e atividade da doença foram feitas na manhã seguinte. A dose diária média alcançada na semana final de tratamento foi de 5,4 acionamentos para o medicamento à base de cannabis e 5,3 (1,18) para o placebo. Em comparação com o grupo placebo, o medicamento à base de cannabis produziu melhorias estatisticamente significativas na dor do movimento, dor do repouso, qualidade do sono, DAS28 (atividade da doença) e no componente de dor atual do Questionário de Dor McGill. Não houve efeito sobre a rigidez matinal, porém os valores de rigidez no início do estudo foram baixos. A grande maioria dos efeitos adversos foram leves ou moderados, e não houve descontinuação devido a efeitos adversos ou efeitos adversos graves no grupo de pacientes recebendo tratamento ativo.

Estudo clínico multicêntrico de escalonamento de dose que investigou os efeitos analgésicos de um extrato de cannabis oral (Cannador) para o controle da dor pós-operatória. Pacientes com idades entre 18-75 anos foram recrutados antes da cirurgia. Cada paciente recebeu uma dose única de 5, 10 ou 15 mg de extrato de cannabis se ele ou ela tivesse dor de intensidade pelo menos moderada após interromper a analgesia controlada pelo paciente. O alívio da dor, a intensidade da dor e os efeitos colaterais foram registrados ao longo de 6 horas. A analgesia de resgate foi solicitada por todos os 11 pacientes (100%) que receberam 5 mg, 15 dos 30 pacientes (50%) que receberam 10 mg e 6 dos 24 pacientes (25%) que receberam 15 mg de extrato de cannabis (p <0,001). Também houve tendência significativa entre os grupos de doses crescentes na redução da intensidade da dor em repouso (p = 0,01), aumento da sedação (p = 0,03) e aumento na incidência de eventos adversos (p = 0,002). O número necessário para tratar para prevenir uma solicitação de analgesia de resgate para as doses de 10 mg e 15 mg, em relação a 5 mg, foi de 2,0 e 1,3, respectivamente, um número que é equivalente a muitos analgésicos usados rotineiramente. A maioria dos eventos adversos observados foram relacionados ao sistema nervoso central (14 de 26) ou cardiovascular (6 de 26); porém, nenhum persistiu após o estudo.

Ensaio clínico randomizado de fase 3, duplo-cego, controlado por placebo que avaliou a eficácia e a segurança do canabidiol como terapia anticonvulsivante complementar em pacientes com síndrome de Lennox-Gastaut farmacoresistente. 171 pacientes foram randomizados para receber 20 mg/kg de canabidiol oral diariamente (n = 86) ou placebo (n = 85) por 14 semanas. O desfecho primário foi o percentual de mudança na frequência mensal de crises convulsivas durante o período de tratamento em relação ao início do estudo. Os participantes tinham idade média de 15,4 anos. A mediana de redução percentual na frequência de crises convulsivas mensais foi de 43,9% no grupo de canabidiol e 21,8% no grupo de placebo. A mediana de diferença estimada entre os grupos de tratamento foi de −17,21 (p = 0,0135) durante o período de tratamento de 14 semanas. Eventos adversos ocorreram em 74 (86%) dos 86 pacientes no grupo canabidiol e 59 (69%) dos 85 pacientes no grupo placebo; a maioria desses eventos foi classificada como leve ou moderada. Os eventos adversos mais comuns foram diarreia, sonolência, pirexia, diminuição do apetite e vômitos. Doze (14%) pacientes no grupo canabidiol e um (1%) paciente no grupo placebo retiraram-se do estudo devido a eventos adversos. Um paciente (1%) morreu no grupo canabidiol, mas a morte não foi relacionada ao tratamento.